Cardiomiopatías heredables

La cardiomiopatía dilatada (CMD) no-sindrómica se define por la presencia de dilatación y disfunción sistólica ventricular izquierda en ausencia de condiciones anormales de sobrecarga (hipertensión, enfermedad valvular) o enfermedad de las arterias coronarias suficiente para causar empeoramiento global de la función sistólica. Afecta aproximadamente a un caso por cada 3.000 individuos, representando la tercera causa más común de fallo cardíaco y la primera causa asociada a trasplante cardíaco. Hasta un 50% de los casos de CMD tienen una presentación familiar de origen genético.

La displasia / miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho (D/MAVD) es una enfermedad del músculo cardíaco caracterizada por anormalidades estructurales y funcionales del ventrículo derecho principalmente, con sustitución progresiva del miocardio por tejido graso y fibroso tras un inadecuado proceso apoptótico. Afecta a seis de cada 10.000 individuos. Las manifestaciones clínicas de D/MAVD abarcan individuos asintomáticos, arritmias ventriculares e insuficiencia cardíaca derecha o biventricular. D/MAVD constituye una de las principales causas de muerte súbita en adultos jóvenes con una incidencia aún mayor entre los deportistas. La agregación familiar se demuestra entre un 30-50% de los casos.

Rasopatías es el término empleado para un grupo de síndromes con anomalías del desarrollo que resultan de un mecanismo patogénico común: la desregulación de la vía Ras/MAPK. Esta vía cumple un rol esencial en el control del ciclo celular, con la proliferación, diferenciación, supervivencia y muerte celular. Mutaciones germinales en diferentes genes que codifican los componentes de ésta vía son responsables de patologías que presentan hallazgos fenotípicos que se superponen, compartiendo apariencia facial, defectos cardíacos congénitos, reducción del crecimiento, anomalías cutáneas, retraso neurocognitivo de grado variable y predisposición a desarrollo de tumores. El diagnóstico molecular disponible puede ayudar a establecer el diagnóstico diferencial entre las diferentes rasopatías o familia de síndromes neuro – cardio – facio – cutáneos (Síndrome de Noonan, Síndrome de Noonan-like desorden con pérdida de cabello anágeno, Síndrome de Noonan-like desorden con o sin leucemia mielomonocítica juvenil, Síndrome Cardio – Facio – Cutáneo, Síndrome de Costello, Síndrome de Leopard).

La cardiomiopatía no-compactada (CMNC) es una enfermedad cardíaca genética, caracterizada por un significativo incremento de la porción trabecular de la pared miocárdica y profundos recesos intertrabeculares los que se conectan entre sí y con la cavidad ventricular. A menudo asocia dilatación y disfunción sistólica. CMNC se manifiesta por insuficiencia cardíaca, arritmias, eventos tromboembólicos y muerte súbita, pudiendo tener un curso asintomático durante un largo período de tiempo. Actualmente, CMNC es considerada una enfermedad congénita con una alta heterogeneidad genética, en la que muchos genes se hallan implicados en la morfogénesis miocárdica.

La cardiomiopatía restrictiva (CMR) es una enfermedad del miocardio, poco frecuente cuya prevalencia es de menos de un caso cada 5.000 individuos. Es importante tener en consideración que la CMR puede coexistir con la miocardiopatía hipertrófica o dilatada en la misma familia, dado que su concepto se define desde el punto de vista funcional más que del punto de vista estructural. Para evaluar criterios diagnósticos para CMR, ver criterios diagnósticos para CMD y CMH. De esta forma, cuando las enfermedades sistémicas ya han sido descartadas, el análisis genético para descartar CMR debería formar parte esencial en el estudio de esta cardiomiopatía.

El síndrome de Brugada (SBr) es una enfermedad genética caracterizada por una anormalidad electrocardiográfica, que consiste en una elevación del segmento ST en las derivaciones V1-V3, asociado con bloqueo incompleto o completo de rama derecha y onda T negativa. Los síntomas de esta enfermedad hereditaria incluyen síncopes, arritmias ventriculares, mareos, sensación de dificultad para respirar y muerte súbita. La prevalencia de este síndrome se sitúa en aproximadamente un caso cada 2.000 individuos. El SBr es una enfermedad con herencia autosómica dominante.

El síndrome de QT corto (SQTC) es una patología sumamente rara. Desde que fue descrito en el año 2000, fueron reportados sólo 70 casos. Se caracteriza por ser una enfermedad eléctrica primaria del corazón, asociada a un riesgo elevado de muerte súbita por arritmias ventriculares malignas y episodios de fibrilación auricular. Las mutaciones identificadas en los genes codificadores de la síntesis de los canales de potasio implican una ganancia de su función y, por consiguiente, un acortamiento en la duración del potencial de acción en el período refractario auricular y ventricular. El diagnóstico precisa de la exclusión de las causas fisiológicas y extrínsecas que acortan el intervalo QT. Es importante tener en consideración que este cuadro se presenta de forma general en jóvenes sin enfermedad estructural cardíaca. Al ser una patología relativamente infrecuente, en la actualidad se postula que SQTC posee una herencia autosómica dominante, habiendo sido reportados tanto casos familiares como esporádicos.

La taquicardia ventricular catecolaminérgica polimórfica (TVCP) es una canalopatía cardíaca caracterizada por alteraciones en la regulación del calcio intracelular que favorece la aparición de arritmias ventriculares con riesgo de muerte súbita con corazón estructuralmente normal. Los afectados suelen presentar síncope de esfuerzo y la arritmia característica es la TV bidireccional. La TV polimórfica catecolaminérgica es un tipo de taquicardia que se presenta en corazones estructuralmente sanos. Se caracteriza por desencadenarse ante episodios de liberación de catecolaminas, es decir, ante situaciones de estrés físico o emocional (habitualmente en niños y adolescentes). Esta taquicardia puede dar lugar a episodios sincopales y puede derivar en fibrilación ventricular con riesgo de muerte súbita. En aproximadamente 40% de los casos se encuentran asociados antecedentes familiares de síncope o muerte súbita. Según el patrón de herencia, dos formas han sido descritas: forma autosómica dominante y otra forma recesiva.

La fibrilacion atrial (FA) familiar es una manifestación asocida a diversos fenotipos electrofisiológicos y/o inclusive cardiopatías estructurales, en los que el desarrollo de FA puede presentarse en forma primaria.

El síndrome de Marfan-Like incluye múltiples patologías del tejido conectivo con manifestaciones clínicas que se superponen con el síndrome de Marfan (Ej: Síndrome de Loeys-Dietz, Enfermedad de Ehlers Danlos, Aneurisma aórtico torácico familiar, Síndrome de Beals). Los genes responsables de estas patologías son incluidos para realizar un correcto diagnóstico diferencial.

En un 20% de los casos de aneurisma de la aorta torácica (AATD) existe un familiar directo afectado con la misma patología. El AATD familiar es diagnosticado basándose en la presencia de dilatación y/o disección de la aorta torácica, y por el diagnóstico diferencial asociado a la ausencia de características clínicas asociadas a otros síndromes (Síndrome de Marfan, Síndrome de Loeys-Dietz, o Síndrome vascular de Ehlers-Danlos) y la presencia de historia familiar positiva de AATD.