Héritas Prenatal Visión es un análisis de sangre de la madre que detecta anomalías cromosómicas en el primer trimestre de embarazo de manera segura y confiable.
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Héritas Prenatal Visión
El test
Héritas Prenatal Visión es un innovador test prenatal no invasivo (NIPT) desarrollado y realizado completamente en Argentina.
Nuestro ensayo de screening es simple y altamente confiable para detectar aneuploidias de todos los cromosomas desde la semana 9 de embarazo, así como también alteraciones subcromosómicas mayores a 10 megabases. En Visión, hacemos especial énfasis en las trisomías más frecuentes detectadas en la población: Trisomía 21 (Síndrome de Down), Trisomía 18 (Síndrome de Edwards), Trisomía 13 (Síndrome de Patau). Y de las causas de pérdida de embarazo más frecuentes: Trisomía 7, Trisomía 9,Trisomía 14, Trisomía 15, Trisomía 16, Trisomía 22. Además, Visión informa sexo fetal (si así fuera requerido) y monosomía del cromosoma X(Síndrome de Turner).
Héritas Prenatal Visión fue desarrollado usando un algoritmo que determina cuatro puntajes diferentes para detectar las trisomías, minimizando la posibilidad de error en la interpretación. De esta manera, el test Héritas Prenatal Visión garantiza la máxima confianza en el resultado tanto para la paciente como para el obstetra evitando innecesarios procedimientos invasivos posteriores.
El tiempo estimado de entrega de los resultados es de 7 días hábiles a partir de la extracción de sangre realizada a la madre.
Toma de muestra y Asesoria Genética
Es muy importante realizar la consulta pre-analítica con su médico o con alguno de nuestros asesores genéticos para determinar si este tipo de ensayo es adecuado para usted.
El ensayo se realiza desde la semana 9 de embarazo.
Una muestra de sangre le será tomada por punción venosa de la cual subsecuentemente será extraído ácido desoxirribonucleico (ADN) libre en plasma.
Previo al análisis molecular, chequeos de calidad son realizados sobre la muestra de ADN obtenida. Es posible que los controles de calidad determinen que la muestra obtenida no cumple con las especificaciones necesarias para la realización del estudio por usted requerido, por lo que deberá pedirse una nueva toma de muestra hallándose esto asociado en algunas situaciones, a demoras en la entrega de resultados.
En el sitio de la toma de muestra sanguínea, puede producirse un mínimo hematoma, por lo que se recomienda realizar presión sobre dicha zona.
¿Cuándo se recomienda el test Héritas Prenatal Visión ?
Se recomienda para todas las embarazadas independientemente de la edad.
- Pacientes de alto riesgo por edad avanzada, o screening combinado de riesgo intermedio-alto ó anomalías ecográficas
- Pacientes con embarazo gemelar
- Pacientes con embarazos logrados por ovodonación o fertilización in vitro
- Pacientes con abortos recurrentes
Información para profesionales
Frecuencia de las trisomías cromosómicas
Las Trisomías Cromosómicas en el embarazo:
- La Trisomía 21 o Síndrome de Down tiene una incidencia de 1 cada 800 nacimientos.
- La Trisomía 18 o Síndrome de Edwards tiene una incidencia de 1 cada 5000 nacimientos.
- La Trisomía 13 o Síndrome de Patau tiene una incidencia de 1 cada 16.000 nacimientos.
- La Trisomía 18 tiene una tasa de sobrevida al año de nacimiento cercana a 7.5%, en tanto que la Trisomía 13 presenta una tasa de sobrevida al año menor a 5%.
- Las Trisomías 7, 9,14, 15, 16 y 22 pueden afectar a todas las células del organismo, en cuyo caso se denomina trisomía pura, o ser un mosaicismo en el que algunas células presentan la dotación cromosómica normal y otras no. El 92% de los embarazos con estas trisomías puras resultan abortos espontáneos. Los mosaicismos sin embargo pueden presentar una mayor sobrevida. En algunos casos, el mosaicismo de las trisomías queda restringido a placenta sin afectar al feto y sólo se manifiesta como un retraso de crecimiento intrauterino. Otros casos de trisomías de cromosomas imprintados confinadas a placenta por rescate cromosómico con feto sano, pueden asociarse a trastornos de disomía uniparental en el feto, por lo que Visión puede ayudar a discriminar dichos casos de compromiso feto placentario.
- De todas las trisomías, la Trisomía 16 resulta la más común en los seres humanos, que ocurren en el 1% de todos los embarazos y representa cerca del 10% de las pérdidas de embarazo en el primer trimestre.
- La tasa de incidencia de Trisomías aumenta con la edad de la madre, de los 30 a 35 años se incrementa el riesgo de trisomías en el embarazo al 5-10% y desde de los 35 a más de 40 años se incrementa a más de 35%.
Tecnología y Monitoreo de la Calidad
Héritas Prenatal Visión, se desarrolló sobre tecnología Illumina de secuenciación de ADN, altamente probada y segura ya que cuenta con la más baja tasa de falsos positivos y negativos comparado con otros estudios prenatales. El ensayo utiliza equipamiento Illumina NextSeq500 para la secuenciación de ADN circulante en sangre periférica y se validó utilizando controles de calidad internacional SeraCare (ver aquí). Estos materiales de referencia nos permitieron validar la sensibilidad y especificidad del ensayo así como también actuar como controles positivos bajo estrictas normas internacionales.
Visión es sometido a monitoreo de calidad con programas internacionales de la CAP (College of American Pathologists) y EMQN (European Molecular Quality Network) para las trisomías 21, 18 y 13 y determinación de sexo fetal.
Héritas Prenatal Visión fue desarrollado utilizando un algoritmo que determina cuatro puntajes diferentes para detectar las trisomías, minimizando la posibilidad de error en la interpretación.
La tecnología en la cual se basa Prenatal Visión presenta las siguientes características de sensibilidad y especificidad:
Especificidad y Sensibilidad
| Score | NO DETECTADO | DETECTADO TRISOMÍA |
DETECTADO MONOSOMÍA |
| Z (Z-Score) | -2.5 < Z < 2.5 | > 3 | < -3 |
| ZZ (ZZ-Score) | -2.5 < ZZ < 2.5 | > 3 | < -3 |
| MAI (Mediana Autosoma Interés) | -1 < BM < 1 | > 1.5 | < -1.5 |
| MAR (Mediana Resto Autosoma) | No | < 1 | < 1 |
Puntajes de ensayo Prenatal Visión y reglas de decisión
| Score | Normal | Trisomía |
| Z | Menor a 2.5 | Mayor a 3 |
| ZZ | Menor a 2.5 | Mayor a 3 |
| MAI | Menor a 1 | Mayor a 3 |
| MAR | NO | Menor a 1 |
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Pruebas de sensibilidad de Prenatal Vision
Figura 1. Control SeraCare de Trisomía 21 a distintas fracciones fetales y en función del MAPQ30 de cada muestra. En los controles SeraCare solo es posible calcular los puntajes específicos del cromosoma de interés sin el contexto del resto de los cromosomas, esto es puntajes Z y MAI. Las líneas punteadas muestran los valores de corte para los valores positivos de Z (Azul) y MAI (Naranja). FF, Fracción Fetal. Los * indican los %FF que pudieron ser detectados por la metodología
Figura 2. Performance de Prenatal Visión ensayado sobre una muestra positiva de embarazada para trisomía 21 con 12% de FF, donde la única variable fue el MAPQ30 de 1, 2, 3, 4, 5, 7 y 11 millones de lecturas mapeadas al genoma. En todos los casos ensayados se detectó la trisomía.
Figura 3. Control SeraCare Trisomía 18 a 12% de FF evaluado a 1, 3, 5, 7 y 9 millones de MAPQ30. Las líneas punteadas muestran los valores de corte para los valores positivos de Z (Azul) y MAI (Naranja). En todos los casos ensayados se detectó la trisomía.
Figura 4. Control SeraCare Trisomia 13 a 12% de FF evaluado a 5, 7 y 14 millones de MAPQ30. Control de paciente (M4491435) con embarazo de Trisomia 13 a 19% de FF evaluado a 5, 10 y 15 millones de MAPQ30. En todos los casos los valores Z , ZZ y MAI resultaron positivos. Las lineas naranja y verde marcan los valores límites de detección correspondientes para Z/ZZ y MAI respectivamente.
En base a los resultados, Concluimos que
- El límite inferior de sensibilidad del ensayo Prenatal Visión se establece en 2% de fracción fetal circulante usando 7 millones de MAPQ30
- El límite de operación segura del ensayo Prenatal Visión se establece en 4% de fracción fetal circulante usando 5 millones de MAPQ30
- Prenatal Visión presentó una de las mejores sensibilidades del mercado para valores medios de fracción fetal en la población de embarazadas que se ubican en 8 a 12%, usando tan poco como 1 millón de MAPQ30.
Vázquez, Martín (2017). Desarrollo del primer Ensayo Prenatal no Invasivo (NIPT) en Argentina. Informe ALAC, 1, 5-13 (ver aquí)
Información contenida en el reporte
Se informan trisomías/monosomías de todos los cromosomas con especial énfasis en 2 grandes grupos:
A) Trisomías más frecuentes en nacimientos vivos: trisomías 21, 18 y 13
B) Trisomías más frecuentes en pérdida de embarazo: Trisomías 7, 9,14, 15, 16 y 22
c) sexo fetal *
D) Monosomía del X
E) Detección de hallazgos incidentales asociados a aneuploidías en otros cromosomas y CNVs**
** Las CNVs serán informadas solamente si existen signos ecográficos de sospecha, screening combinado alterado, presencia de malformaciones fetales o gesta detenida.
* El sexo fetal sólo será informado en embarazos únicos y gemelares monocigóticos.
Los mismos se informan como aneuploidía DETECTADA, SOSPECHADA, NO-DETECTADA o NO-DETERMINADA:
- DETECTADA, los 4 puntajes coinciden en el rango de aneuploidía. Existe un elevado riesgo que la paciente esté gestando un feto con alguna de las alteraciones cromosómicas reportadas por el ensayo. En este caso se sugiere confirmación por un método invasivo como CVS o amniocentesis.
- SOSPECHADA, al menos uno de los puntajes se observa en la zona de trisomía o monosomía, pero el resto de los puntajes no da soporte. Aquí, los resultados del estudio indican sospecha de aneuploidías. Se recomienda verificación por un método invasivo como CVS o amniocentesis.
- NO-DETECTADA, los 4 puntajes indican valores normales. Existe un muy bajo riesgo que la paciente esté gestando un feto con alteraciones cromosómicas asociadas a alguna de las aneuploidías en estudio.
- NO-DETERMINADAS, hubo un problema con el ensayo generalmente cuando porque el porcentaje de fracción fetal (%FF) es bajo (<3%), por lo que se recomienda una nueva toma de muestra a partir de semana 21.
¿Qué significa un resultado de aneuploidía “NO-Determinada“?
Si el % de fracción fetal de ADN circulante en sangre es muy baja, menor a 3%, se informará como No-Determinado. En dicho caso, se solicita nueva muestra de sangre a partir de la semana 21 si aún fuera de interés para la paciente. Si las métricas de calidad interna de nuestra o ensayo no fueran superiores a ciertos valores se informa NO-Determinado y se procede a realizar el ensayo nuevamente sin costo adicional.
¿Qué significa un resultado de aneuploidía “sospechada“?
Nuestra metodología se desarrolló usando un algoritmo que usa 4 puntajes diferentes con el objetivo de tener la mejor resolución posible para el ensayo.
Dichos puntajes deben concordar entre sí. Adicionalmente la escala de puntajes incluye una franja de valores indeterminados o zona de seguridad.
En el caso que alguno de estos puntajes diera “detectado” pero no fuera concordante con los otros y/o muestren valores en la zona de seguridad o indeterminada, entonces se determinara un resultado general como “sospechado” que indicará un riesgo elevado de que el feto esté cursando una anomalía cromosómica, y deberá ser confirmado por otra una metodología diagnostica invasiva.
¿Se informan otras alteraciones cromosómicas o sub cromosómicas en Prenatal Visión?
En Héritas hemos validando la tecnología de VISION para extender la detección de trisomías y alteraciones subcromosómicas mayores a 10 Mb a TODOS los cromosomas, pero dichas aneuploidías serán informadas como hallazgos incidentales y las CNVs se informarán solamente si existen signos ecográficos de sospecha, screening combinado alterado, presencia de malformaciones fetales o gesta detenida.
Héritas Visión Aplicación a Gesta Detenida
Visión Gesta Detenida es un ensayo de screening no invasivo en plasma materno, que detecta aneuploidías cromosómicas y variantes en el número de copias (CNVs) en el feto, con el fin de identificar una causa cromosómica responsable cuando la gesta se ha detenido espontáneamente.
La principal causa de aborto espontaneo en el embarazo temprano está relacionada con anomalías cromosómicas que se identifican en más del 50% de los casos, involucrando en un 96% una alteración numérica.
Analizando anomalías cromosómicas y CNVs en gesta detenida, es posible identificar la causa de la detención del embarazo en abortos recurrentes, en un porcentaje superior al 90%.
El estudio puede realizarse en embarazos de más de 7 semanas y durante 2 a 3 semanas posterior al aborto espontáneo.
Publicaciones
Héritas VISION: implementacion de NIPT en Argentina. Reporte de casos con seguimiento prospectivo.
Presentado en IX Encuentro CIBIC, Rosario, Noviembre 2018.
Presentación de casos testigo de trisomías, microdeleciones/microduplicaciones y gesta detenida con seguimientos prospectivos.
Resultados de External Quality Assessment Scheme 2018, College of American Pathologists (CAP)
Héritas VISIÓN: The challenge to develop the first Non-Invasive Prenatal Testing (NIPT) platform in Argentina.
Cristian Rohr1, Diego Llarrull1, Bianca Brun1, Mauricio Grisolia1, Guadalupe Méjico2, Maria Florencia Gosso2, Fabian Fay2, Martín Vázquez1,3
8th Argentinian Congress of Bioinformatics and Computational Biology (CAB2C).
November 26-29, 2017
Ver presentacion (.pdf)
Hallazgos cromosómicos incidentales con compromiso feto placentario en diagnóstico prenatal por secuenciacioìn de genoma completo en plasma materno
Presentation en Congreso SADIPT, Buenos Aires, 2018.
El trabajo presentado muestra el uso de Heritas VISION para detectar trisomias poco frecuentes y su importancia sobre la salud fetal.
Desarrollo del primer Ensayo Prenatal no Invasivo (NIPT) en Argentina. Informe ALAC, 1, 5-13
Vázquez, Martín (2017).
Desarrollo del primer Ensayo Prenatal no Invasivo (NIPT) en Argentina. Informe ALAC, 1, 5-13.
Podes descargar el artículo aquí.
